2024年1月，浙江大学医学院邵逸夫医院学者在《European Heart Journal》（一区top，IF=39.3）发表题为："Changes in frailty and incident cardiovascular disease in three prospective cohorts" 的研究论文。
本文章基于中国健康与退休纵向研究（CHARLS）、英国老龄化纵向研究（ELSA）和健康与退休研究（HRS）三个前瞻性数据库，通过Cox回归分析模型对基线时的虚弱状态和随访时受试者虚弱状态的变化数据进行分析，探寻虚弱状态变化与心血管疾病（CVD） 的关联。结果表明，不同的虚弱状态变化与不同的心血管疾病风险相关，从健壮向虚弱状态转变将会增加CVD的风险，而从虚弱状态中恢复则会降低CVD的风险。
摘要与主要结果
一、摘要
标题：三个前瞻性队列中虚弱和心血管疾病发生率的变化
研究目的：先前的研究发现，虚弱是心血管疾病（CVD）的重要危险因素。然而，以前的研究只关注基线虚弱状态，没有考虑随访期间虚弱状态的变化。本研究的目的是调查虚弱状态变化与事件 CVD 的关联。
方法： 本研究使用了三个前瞻性队列的数据：中国健康与退休纵向研究（CHARLS）、英国老龄化纵向研究（ELSA）和健康与退休研究（HRS）。虚弱状态通过 Rockwood 虚弱指数进行评估，并分为健壮、虚弱前或虚弱。通过基线时的虚弱状态和基线后两年的第二次调查来评估虚弱状态的变化。心血管疾病是通过自我报告的医生诊断的心脏病（包括心绞痛、心脏病发作、充血性心力衰竭和其他心脏问题）或中风来确定的。调整潜在混杂因素后，采用Cox比例风险模型计算风险比（HR）和95%置信区间（95%CI）。
结果：根据纳入和排除标准，共有7116名来自CHARLS的参与者（女性：48.6%，平均年龄：57.4岁）、5303名来自ELSA（女性：57.7%，平均年龄:63.7岁）和7266名来自HRS（女性：64.9%，平均年龄=65.1岁）。CHARLS的中位随访期为5.0年，ELSA为10.7年，HRS为9.5年。与稳定的健壮参与者相比，进展到虚弱前期或虚弱状态的健壮受试者发生心血管疾病的风险增加（CHARLS，HR=1.84，95%CI:1.54-2.21；ELSA，HR=1.53，95%CI:1.25-1.86；HRS，HR=1.59，95%CI:1.31-1.92）。相反，与稳定的虚弱参与者相比，恢复到健壮或虚弱前状态的虚弱参与者发生心血管疾病的风险降低（CHARLS，HR=0.62，95%CI:0.47-0.81；ELSA，HR=0.49，95%CI:0.34-0.69；HRS，HR0.70，95%CI:0.55-0.89）。与稳定的虚弱前期参与者相比，在恢复到健壮状态的虚弱前期受试者中也观察到心血管疾病发生风险降低（CHARLS，HR=0.66，95%CI:0.52-0.83；ELSA，HR=0.65，95%CI:0.49-0.85；HRS，HR=771，95%CI:0.56-0.91）。
结论：不同的虚弱状态变化与不同的心血管疾病风险相关。虚弱状态的进展会增加 CVD 事件风险，而虚弱状态的恢复会降低 CVD 事件风险。
二、研究结果
1.基线数据
（1）根据纳入和排除标准，共有19685名符合条件的参与者。
7116名来自CHARLS的参与者（女性：48.6%，平均年龄：57.4岁）
5303名来自ELSA（女性：57.7%，平均年龄:63.7岁）
7266名来自HRS（女性：64.9%，平均年龄=65.1岁）。
同时，CHARLS的中位随访期为5.0年，ELSA为10.7年，HRS为9.5年
（2）基线特征如下：
稳定虚弱的群体特征多为年龄较大、女性、未婚，且受教育程度和体育锻炼水平较低；
与健壮的参与者相比，虚弱的参与者的BMI、SBP、HbA1c、CRP水平更高，但HDL-C水平较低。
2.基线衰弱状态与心血管疾病发生率的相关性
（1）在调整混杂因素后，稳定虚弱的参与者的CVD发生风险显著高于稳健参与者（CHARLS，HR 2.43,95% CI 2.13–2.77；ELSA，HR 2.17,95% CI 1.85–2.53；HRS，HR 1.99,95% CI 1.76–2.24）。
（2）与强壮的参与者相比，虚弱前的参与者发生CVD的风险也显著升高（CHARLS，HR 1.67,95% CI 1.50–1.85；ELSA，HR 1.43,95% CI 1.27–1.62；HRS，HR 1.45,95% CI 1.31–1.60）。
3.衰弱状态的变化与心血管疾病发生率的关系
三个队列中观测到相同的变化趋势：
与稳定健壮的参与者相比，进展到虚弱前期或虚弱状态的健壮参与者发生心血管疾病的风险增加。
相反，与稳定虚弱的参与者相比，恢复到健壮或虚弱前状态的虚弱参与者发生心血管疾病的风险降低。
与稳定虚弱前期的参与者相比，在恢复到健壮状态的虚弱前期参与者中心血管疾病发生风险降低。
4.总衰弱指数及指数变化与心血管疾病发生率的关系
结果显示，随着总FI的增加，发生CVD的风险呈上升趋势。
5.敏感性分析
当使用第三次调查重新评估虚弱状态的变化时，在CHARLS、ELSA和HRS中观察到一致的结果：衰弱状态的进展会增加CVD事件风险，而衰弱状态的恢复会降低CVD事件风险。
设计与统计学方法
一、研究设计
P（Population）参与者：CHARLS、ELSA和HRS数据库中符合纳入标准的19685名参与者。
E（exposure）暴露因素：虚弱
O（outcome）结局：心血管疾病（CVD）
S（Study design）研究类型：横断面研究
二、统计方法
1.统计描述
在描述性统计中，连续变量用平均标准差（SD）或中位数[四分位数范围（IQR）表示，而分类变量用数字（百分比）表示。
2.Cox回归模型
使用Cox比例风险回归模型来计算风险比（HR）及其95%置信区间（95% CI），分析基线衰弱状态与发生CVD事件的风险之间的相关性。以稳健参与者作为参考，采用两个模型进行Cox回归拟合。
3. 敏感性分析
进行多项敏感性分析，使研究结果更为精确、可靠。
4.统计分析软件
所有统计分析均采用R软件（第4.1.2版）进行。所有P值均为双侧，P < .05被认为有统计学意义。
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