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用WHS免费数据,探究新“三高”指标预测心血管病能力发文NEJM

Administrator
发布于 2025-07-25 / 57 阅读
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今天,为大家详细介绍作为美国规模最大、运行时间最长的女性健康观察性研究之一的女性健康研究( Women's Health Study,WHS)。同时分享一篇基于该项目数据发表在医学顶刊NEJM的文章。

什么是女性健康研究 (WHS)

女性健康研究 (WHS),一项由哈佛医学院和布里格姆妇女医院合作进行的研究项目,旨在通过长期的研究来深入了解女性健康,特别是针对心脏病的预防策略。

WHS时间跨度为1993年4月至2004年3月,研究对象为39,876名年龄45岁的女性卫生专业人员,并接受了10年的随访。

并且,在随机试验结束后,大部分存活的参与者(88%)同意接受观察性随访,每年提供更新的健康史和风险因素信息。目前平均随访时间已超过30年。

√研究概述

WHS采用了随机对照试验的设计,将参与者随机分为两组,一组接受低剂量阿司匹林治疗,另一组接受维生素E补充剂治疗。同时,采用双盲和安慰剂对照进行设计。

主要终点是总癌症以及总心血管疾病(非致死性心肌梗死、总卒中和致死性心血管疾病的复合终点)

申请流程复杂

值得一提的是,虽然该项目的数据是免费的,但却需要通过复杂的申请流程。具体流程如下:

  • 联系WHS项目负责人,对潜在项目进行初步讨论;

  • 提交提案请求;

  • 审核结果通知;

  • 如果项目被批准,提交数据请求;

  • WHS出版指南。

同时,只有符合以下条件的研究人员将被考虑使用WHS数据:

  • 必须隶属于公认的学术或研究机构;

  • 项目启动前必须获得认可的伦理审查委员会的批准;

  • 必须证明所提议的研究有足够的资金。

具体的WHS出版指南请在官方获取,网址如下:
https://whs.bwh.harvard.edu/GuidelinesProcedures.html

目前用该项目数据出版的文章超700多篇,其中不乏高分优秀文章!今天就分享一篇用WHS数据发表在医学顶刊NEJM的高分文章!

基于WHS数据发表的NEJM文章

传统的心血管风险评估多基于短期(5-10年)的风险预测,但动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的发展往往需要几十年,其中炎症、脂质代谢和遗传因素均是ASCVD发展的独立因素。

那么我们能否用这些因素预测长期的心血管风险呢?

  • 其中,用高敏C反应蛋白(hsCRP)对应炎症指标、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)对应脂代谢指标以及脂蛋白(a)(Lp(a))对应遗传因素。

2024年12月23日,外国学者用女性健康研究 (WHS)数据库,在顶级期刊New England Journal of Medicine(医学一区top,IF=96.2)发表题为:“Inflammation, Cholesterol, Lipoprotein(a) and 30-Year Cardiovascular Outcomes in Women”的研究论文,旨在探究三种生物标志物(hsCRP、LDL-C、Lp(a))对健康女性心血管长期(30年)风险的独立和联合预测能力。

研究结果表明,hsCRP、LDL-C和Lp(a)三者均能够独立预测长期心血管事件的风险,而“三高”(即CRP、LDL-C和Lp[a]均增高)则可以显著提高长期风险预测的准确性。

(在公共数据库与孟德尔随机化微信公众号后台回复“ 原文”即可获得文献PDF等资料。)

研究团队基于Women’s Health Study (WHS)1992~1995年的数据,经过纳排,最终纳入了27,939名年龄≥45岁且符合条件的参与者,平均年龄为54.7岁。在30年的随访期间,其中3662名参与者首次发生主要的心血管事件(心肌梗死、冠状动脉血运重建术、中风或心血管死亡)

主要研究结果

研究结果显示,相较于最低五分位数,hsCRP、LDL-C和Lp(a)在最高五分位数时首次发生主要心血管事件的风险均显著上升。

同时,这三种标志物均可以独立预测健康女性未来30年发生心血管风险。

  • 随着hsCRP和LDL-C分位数的升高,累积心血管风险持续增加;

  • Lp(a)的风险增加主要集中在最高五分位。

图1 根据hsCRP的基线水平,在调整了年龄和竞争风险后,健康女性首次发生主要心血管事件的累积发生率

研究团队进一步探究了三种标志物对心血管事件的两两联合作用。结果发现,与其他情况相比,当两个标志物同时升高时,累计风险均达到最高水平。

图2 在调整了年龄和竞争风险后,hsCRP和LDL-C对健康女性首次发生主要心血管事件的累积发生率的联合影响

此外,研究团队还发现,当三种生物标志物都处于最高五分位时,健康女性30年内首次发生心血管事件的风险最高。这意味着,三种生物标志物均升高时,健康女性患心血管风险最高。

图3 处于最高五分位数的生物标志物的个数与主要心血管、冠心病和卒中事件发生风险的关联

综上所述,hsCRP、LDL-C和Lp(a)均可独立预测健康女性长期心血管风险,并且联合多种标志物可以显著提高长期风险预测的准确性。


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