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用孟德尔随机化探讨吸烟与静脉血栓栓塞风险的关系

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发布于 2025-09-19 / 21 阅读
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静脉血栓栓塞就像一个“神秘的杀手”,通常情况下无声无息。那么,血栓究竟是怎么来的?打个比方,血液在静脉血管里流动,就像流水在河道里静静地流淌。河道有泥沙,血液有血细胞;河道有大坝拦截,血液也有瓣膜控制开关。如果水流缓慢,极易导致泥沙俱下,河床堵塞,就会使河水四处闯荡,泛滥成灾。同理,血液中若是血脂稠,凝血因子多,血细胞自然会大量堆积和黏合到一起,最终凝结成血栓。由于整个过程过于静谧无声,大多数人不会意识到身体内部发生了“堵车”。

但栓子一旦脱落,随血流到达肺部,堵住肺动脉,就会造成患者致命性的“肺栓塞三联征”,即呼吸困难、胸痛和咯血,严重者随时可能猝死。

2024年2月广西中医药大学研究团队Thromb Haemost(二区,IF=6.7)发表了题为“No Genetic Causality between Tobacco Smoking and VenousThromboembolism: A Two-Sample Mendelian Randomization study”的研究论文,该研究旨在从遗传学的角度阐明当前和既往吸烟与静脉血栓栓塞风险的因果关系。研究结果表明,当前和既往吸烟与静脉血栓栓塞 (VTE)、深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE) 之间没有显着的因果关系。 这为其他观察性研究报告的结论提供了遗传证据,即吸烟不影响静脉血栓栓塞风险。

该研究来自涉及欧洲个体的大型全基因组关联研究的汇总水平数据,以及与吸烟和VTE、DVT、PE相关的SNPs。

主要研究结果

1.单因素MR分析结果显示,吸烟并不会增加静脉血栓栓塞 

研究结果显示,通过单因素MR分析,当前和既往吸烟与静脉血栓栓塞 (VTE)、深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)之前并没有因果联系(P>0.05)。 

2.多变量MR分析结果与单变量MR分析结果一致

多变量MR分析,结果与单因素MR分析一致,当前或既往吸烟对VTE、DVT和PE风险均无显著因果影响。

统计学方法

1.在乘法固定效应模型或随机效应模型下,采用逆方差加权法估计了主要的因果效应。

2.为了检验Mr分析结果的可靠性,在多iv合并水平Mr检验中使用Mr-egger回归方法来评估SNPs是否存在多效性。

3.为了进一步确定Mr-Egger回归的截距是否确实显著还是假阳性,引入了孟德尔随机多向残差和异常值(MR-PRESSO)检验

  • 执行MR-PRESSO还筛选出了对水平多效性有潜在影响的SNP,并消除了它们。

4.当所选的iv中存在异质性时,使用乘法随机效应模型来重新估计因果关系。

5.采用敏感性分析,以确定结果是否受到单个SNP的影响。

6.所有统计分析均在RStudio(版本4.3.1)中进行。


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