随着我国人口老龄化的不断加速，我国患心血管疾病的中老年人口的数量不断攀升，且逐渐呈现年轻化的趋势，因此关注造成心血管疾病发病的危险因素至关重要。中风是造成心血管疾病死亡的主要原因，据报道2020年我国中风的患病率为2.6%，死亡率为343.3/10万人。
而动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）作为心血管疾病的核心，是引起心肌梗死、中风和周围血管疾病的导火索。通常我们认为脂质代谢异常造成的脂质沉积是动脉粥样硬化最直接的致病因素，在传统治疗中，低密度脂蛋白（LDL）胆固醇被使用最重要的脂质标志物来降低中风的风险。然而，低密度脂蛋白胆固醇水平降低的个体患中风的风险仍然处于高水平。
残余胆固醇（RC），是指除了高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）之外的其他胆固醇含量，即残余胆固醇=总胆固醇-（HDL-C）-（LDL-C）。研究表明，残余胆固醇具有穿透动脉壁并侵入内膜的能力，从而导致动脉粥样硬化，增加中风风险。
同时，血管炎症可通过与脂质代谢相互作用，触发血栓形成。研究表明，残余胆固醇（RC）浓度升高可能与低级别炎症有关，例如动脉壁炎症。值得注意的是，高敏C反应蛋白（hsCRP）在一级和危机预防策略中作为评估卒中风险的生物标志无。残余胆固醇（RC）和高敏C反应蛋白（hsCRP）分别与中风风险显著关联，但目前尚不明确RC和低级别炎症水平是否与中风的风险升高有关。
2024年3月7日，厦门大学学者在期刊International journal of Cardiology（二区，IF=3.5）发表了一篇题为：“Investigating the impact of remnant cholesterol onnew-onset stroke across diverse inflammationlevels: Insights from the China Health andRetirement Longitudinal Study(CHARLS)”的前瞻性队列研究，探究与残余胆固醇（RC）相关的新发脑卒中的多种风险，同时考虑中国中老年人口的不同炎症水平。
研究结果表明，较高的基线残余胆固醇（RC）水平与新发卒中风险升高之间存在实质性的非线性关联。此外，残余胆固醇（RC）和 高敏C反应蛋白（hsCRP）水平升高共同构成新发卒中的最高风险，超过了与每个因素单独相关的风险。
该研究共纳入6509名来自中国健康与退休纵向研究（CHARLS）数据库符合条件的参与者，其中其中47.2%的男性，平均年龄为58.00岁。
研究团队将2011年的研究人群按RC四分位数分为四组：
Q1≤0.30 mmol/L；
0.30 mmol/L < Q2≤0.50 mmol/L；
0.50 mmol/L < Q3≤0.81 mmol/L；
Q4 > 0.81 mmol/L。
此外，团队根据卒中发生情况将研究人群分为卒中组（n = 540）和无卒中组（n = 5969）。
摘要和主要结果
一、摘要
标题：研究残余胆固醇对不同炎症水平新发脑卒中的影响：来自中国健康与养老纵向研究（CHARLS）的见解
研究目的：先前的研究强调了残余胆固醇 （RC） 由于其促动脉粥样硬化和促炎特性而对中风发生率的显着影响。本研究旨在探讨与RC相关的新发脑卒中的多种风险，同时考虑中国中老年人口的不同炎症水平。
方法：我们分析了中国健康与退休纵向研究（CHARLS）的6509名参与者，分为四波（2011-2018年）。我们采用多变量Cox比例风险回归模型，结合限制立方样条技术，并进行敏感性分析，以评估RC、高敏C反应蛋白（hsCRP）与新发脑卒中风险之间的关联。
结果：7 年来，发生了 540 例新发卒中。RC 水平最高四分位数的个体表现出新发卒中的风险增加，多变量调整的风险比 （HR） 在 1.50 处达到峰值（95% 置信区间 1.12-2.00，趋势 P = 0.021），显示非线性相关（P 非线性 = 0.049）。单独使用高 hsCRP 的校正 HR 为 1.10 （95% CI [0.87-1.39]），而单独使用高 RC 的调整后 HR 为 1.40 （95% CI [1.00-1.96]）。此外，同时高RC和hsCRP显示校正HR为1.43（95%CI 1.05-1.96）。在调整其他参数或排除主要模型中的慢性疾病后，在各种 hsCRP 阈值上保持一致性，从而增强了结果的稳健性。
结论：我们的研究结果揭示了较高的基线RC水平与新发卒中风险升高之间存在实质性的非线性关联。此外，RC 和 hsCRP 水平升高共同构成新发卒中的最高风险，超过了与每个因素单独相关的风险。
二、主要结果
1.残余胆固醇（RC）与新发卒中显著相关
在所有研究人群中，发生了540（8.29%）例新发卒中。研究结果显示，RC与新发卒中显著相关。
单因素Cox回归分析显示，与RC最低的组相比，RC最高的组卒中风险显著升高（HR = 1.61,95%CI 1.26–2.04），RC水平与卒中风险之间呈上升趋势（p=0.001）。
调整后的多变量回归模型中，只有RC水平与卒中风险保持了显著的相关性，独立于潜在的混杂因素。
RC最高的组的中风风险比最低的组高1.50倍（HR = 1.50,95%CI 1.12–2.00）。此外，无论调整模型如何，在RC的四分位数中，都观察到中风风险有明显的上升趋势（P<0.05）。
森林图显示了不同类型的胆固醇对中风风险的预测作用。
模型1：采用单因素Cox回归分析。
模型2：根据年龄、性别、受教育程度、糖尿病病史和高血压病史进行了调整。
模型3：调整与模型2相似，但另外考虑了BMI、慢性肾脏疾病、消化系统疾病、肝病、哮喘、体力活动、夜间睡眠时间、小睡时间、降脂药物、高密度脂蛋白胆固醇、吸烟史、尿酸和肌酐。
2.RC 和 hsCRP 水平升高共同构成新发卒中的最高风险
单独使用高 hsCRP 的校正 HR 为 1.10 （95% CI [0.87-1.39]），而单独使用高 RC 的调整后 HR 为 1.40 （95% CI [1.00-1.96]）。此外，同时高RC和hsCRP显示校正HR为1.43（95%CI 1.05-1.96）。
设计与统计学方法
一、研究设计
P（Population）参与者：中国健康与退休纵向研究（CHARLS）数据库符合条件的6509名参与者
研究因素：
主要因素：残余胆固醇（RC）和高敏C反应蛋白（hsCRP）水平
协变量：年龄、性别、受教育程度、睡眠时间、身体活动状况、婚姻状况，以及糖尿病、高血压、慢性肺部疾病、慢性肾病、消化系统疾病、肝病、哮喘、吸烟史和饮酒史等健康状况指标，以及身高、体重、腰围和BMI等人体参数。
研究结局：新发脑卒中
研究类型：前瞻性队列研究
二、统计方法
1.首先根据RC四分位数（Q1-Q4）将人群分为四组，并评估这些组之间的基线差异。我们分别采用Mann-Whitney U检验、卡方检验、Fisher精确检验和Cochran-Armitage趋势检验来比较连续、分类变量和顺序变量。
2.使用Cox比例风险回归模型来估计风险比（HRs）及其相应的95%置信区间（CIs），以检验残余胆固醇（RC）、非高密度脂蛋白（NHDL）胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和新发卒中风险之间的关系。
3.采用限制性立方样条（RCS）回归模型探讨RC与新发脑卒中之间的非线性相关性，并进行非线性方差检验。在识别出非线性的情况下，利用分段回归建立分段线性关系，而递归算法确定拐点阈值。
4.随后，以中位数为阈值，将hsCRP分为低组和高组，并采用多变量Cox回归模型探讨不同hsCRP组中RC与新发卒中之间的关系。
5.为了检验我们主要发现的可靠性，进行了多项敏感性分析。
6.根据年龄、性别、BMI、受教育程度、病史、吸烟史，采用分层Cox回归模型进行亚组分析。
7.为评估RC和hsCRP对新发卒中发生的累积影响，采用似然比检验来评估交互作用（P交互作用）的显著性。
8.采用R软件版本4.2.2进行统计学分析，显著性水平设为p<0.05（双侧）。
后 记
综上所述，本文揭示了高水平残余胆固醇（RC）与新发卒中风险之间存在线性关联，同时残余胆固醇（RC）和高敏C反应蛋白（hsCRP）水平升高造成的危害超过单独因素造成的风险。 虽然两者都是动脉粥样硬化的主要危险因素，但是从未有人将两者结合进行关联性研究，这也是本文的一个创新点。
这篇文章的结局在提出伊始便可窥见。同样是动脉粥样硬化的危险因素，之间的关联我们可以想象，也有不少研究证实之间的关联，没有思路的读者可以参考一下。
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