口腔微生物组作为人体第二大复杂生态系统，其失衡与多种疾病（如癌症、心血管疾病和糖尿病）相关。生物衰老的个体差异显著，是年龄相关疾病的主要风险因素。
尽管已有研究关注微生物组在衰老中的作用，但关于口腔微生物组多样性与生物衰老加速的具体关联仍需进一步验证，尤其是在大规模代表性人群中。
2025年7月6日，广州中医药大学学者用NHANES数据库，在期刊《Journal of Clinical Periodontology》（医学一区Top，IF=6.8）发表了一篇题为：“Unveiling the Link Between Oral Microbiome Diversity and Biological Ageing: A Cross-Sectional Study”的研究论文。
研究采用横断面设计，分析口腔微生物组多样性（α多样性和β多样性）与生物衰老加速的关系，并评估性别、慢性病（高血压/糖尿病）、种族等因素的调节作用，为延缓衰老的干预策略提供靶点。
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研究团队基于美国国家健康与营养调查（NHANES）2009-2012年数据，经过纳排，最终筛选了7716名≥18岁符合条件的参与者。
研究通过QIIME2计算α多样性（如OTU丰富度、Faith系统发育多样性、Shannon-Wiener指数和逆Simpson指数）和β多样性（如UniFrac和Bray-Curtis差异）。使用广义线性模型（GLM）分析多样性指标与生物衰老加速的关系，并通过RCS和平滑曲线拟合检验多样性指标与衰老加速的阈值效应。
图1 基于微生物组成β-多样性的层次聚类分析
主要研究结果
研究发现，口腔微生物组α-多样性升高与生物衰老加速呈显著负相关。并且，这种保护作用在男性、慢性病（高血压/糖尿病）患者中尤为明显。
表1 α-多样性与生物衰老加速的关联
表2 生物衰老加速与α-多样性关联的亚组分析
而口腔微生物组β-多样性分析则显示，微生物群落组成与生物衰老加速之间的关联存在显著差异，免疫功能可能调节这些影响。
表3 β-多样性与生物衰老加速的关联
此外，研究还通过RCS和平滑曲线拟合确定了α-多样性的关键区间，结果显示，OTU丰富度（100–150）、Faith指数（10–15）、Shannon指数（4–5）为关键阈值区间，此范围内衰老加速最慢，可能是未来延缓衰老研究的潜在靶点。
图2 α-多样性与生物衰老加速分析-RCS分析（A-D）和光滑曲线拟合（E-H）
综上所述，口腔微生物组多样性与生物衰老加速呈负相关，提示微生物组多样性可能是延缓衰老的潜在靶点。并且，这一关联在男性和高血压和糖尿病患者中更为显著。
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