骨坏死作为一种致残率高、病因复杂的骨科疾病，目前的发病机制尚不明确。传统的研究多聚焦于骨坏死的局部血管或代谢异常，而免疫系统的角色长期被忽视。但近年来的多项研究表明，免疫细胞可能在该疾病中发挥了重要作用。
因此，本文的研究者旨在通过双向双样本孟德尔随机，探究731种免疫细胞表型与骨坏死之间的因果关联。
2024年3月18日，山东中医药大学本科生在期刊《International Journal of Surgery》（医学二区，IF=12.5）发表了一篇题为：“Complex causal association between genetically predicted 731 immunocyte phenotype and osteonecrosis: a bidirectional two-sample Mendelian randomization analysis”的研究论文。
研究结果表明，在731种免疫细胞表型中，有50种与骨坏死之间存在因果关联，但反过来，骨坏死并不会影响这些免疫细胞表型。
研究团队基于全基因组关联研究（GWAS）数据库的数据，共纳入359,399名欧洲参与者，其中1385名为骨坏死患者。
研究团队通过双向MR探究了731种免疫细胞表型与骨坏死之间的因果关联，即免疫细胞表型是否会影响骨坏死，以及骨坏死是否也会影响这些免疫细胞表型。
图1 MR的设计流程
正向MR结果显示，有26种免疫细胞表型与骨坏死之间存在因果关联。其中8种与骨坏死风险呈正相关，其余均与骨坏死风险呈负相关。
图2 正向MR
而在反向MR中，有24种免疫细胞表型与骨坏死之间存在因果关系。
图3 反向MR
有趣的是，上述正、反向MR结果中涉及的免疫细胞无重合。这意味着，这些与骨坏死存在因果关联的免疫细胞表型（如促进或抑制骨坏死），反过来并不受骨坏死的影响。
综上所述，研究团队通过全面的双向双样本MR分析，证明了多种免疫细胞表型与骨坏死之间的因果关系，突出了免疫系统与骨坏死之间复杂的相互作用机制。
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