复旦大学：中国治疗乳腺癌新药研究首次登顶JAMA正刊

今年10月份，复旦大学邵志敏教授团队发表在医学顶刊BMJ上的一项随机、多中心、开放、III期临床研究，结果表明，将吉西他滨和顺铂纳入蒽环类/紫杉烷类药物治疗的强化方案显著提高了经模型预测的高危三阴性乳腺癌（TNBC）患者的无病生存期。

IF=93.6！复旦大学邵志敏教授团队发文医学顶刊BMJ杂志（感兴趣可点击链接查看）
就在12月13日，继BMJ之后，国际四大医学顶刊之一的JAMA（医学一区top，IF=63.1）再发邵志敏教授团队乳腺癌临床试验（CamRelief）研究新成果。

CamRelief是一项随机双盲、III期临床试验，旨在评估中国原创免疫治疗新药卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)联合化疗的新辅助治疗方案，对于早期或局部晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的疗效，JAMA文章题为：“Camrelizumab vs Placebo in Combination With Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment in Patients With Early or Locally Advanced Triple-Negative Breast Cancer，The CamRelief Randomized Clinical Trial”。

研究结果表明，在早期或局部晚期TNBC患者中，在化疗中加入卡瑞利珠单抗的新辅助治疗显著提高了病理完全缓解（pCR）率。

值得一提的是，这项研究是JAMA顶刊创刊以来，首次发表中国乳腺癌原创新药研究。接下来一起来领略一下这篇文章！

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对于早期或局部晚期的TNBC患者，目前首选的新辅助治疗策略涵盖了含有蒽环类、环磷酰胺、紫杉醇和铂类的四药化疗方案。近年来，越来越多的科学证据表明，通过阻断PD-1/PD-L1通路，可能能进一步增强传统新辅助化疗的临床效果。

卡瑞利珠单抗 (Camrelizumab)(艾瑞卡®,研发代号:SHR-1210)是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市，目前已在肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及淋巴瘤五大瘤种中获批了9个适应症，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。

√早在2020年5月，中国医学科学院肿瘤医院的黄镜教授和军事医学科学院附属医院（解放军307医院）徐建明教授牵头的在顶级肿瘤杂志《柳叶刀-肿瘤学》发表临床试验3期论文，证实国产PD-1明星药物单抗卡瑞利珠单抗（江苏恒瑞研发）在治疗晚期/转移性食管鳞癌患者效果显著，提高患者生存期。

中国原创好声音：《柳叶刀-肿瘤学》证实国产PD-1抑制剂治疗食管癌效果显著
√2021年8月，中山大学癌症中心的学者在《柳叶刀-肿瘤学》杂志发表了一项多中心、随机、双盲、3 期临床试验结果，研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合吉西他滨和顺铂可能是复发性或转移性鼻咽癌患者一线治疗的新标准。

√2023年7月，医学顶刊柳叶刀杂志发表了一项随机、开放标签、国际3期研究，结果表明，对于不可切除的肝细胞癌患者，与索拉非尼相比，卡瑞利珠单抗联合利沃塞尼布在无进展生存期和总生存期方面显示出统计学上显著且具有临床意义的益处，为该人群提供了一种新的有效一线治疗选择。

等等这些研究表明卡瑞利珠单抗在各种肿瘤类型（包括晚期TNBC）中显示出强大的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

在先前的研究中，一项针对早期TNBC患者的单组2期研究，新辅助卡瑞利珠单抗加化疗的pCR率为64.1%，安全性可以接受。

因此，CamRelief试验旨在进一步评估卡瑞利珠单抗vs安慰剂联合化疗作为早期或局部晚期TNBC新辅助治疗的有效性和安全性。

CamRelief是一项在中国进行的随机、双盲、3 期试验，于2020年11月25日至2023年5月12日（数据截止日期：2023年9月30日）在中国40家医院招募患者。

√随机化

采用集中式交互式网络反应系统进行随机分组，患者以1:1的比例被随机分配接受卡瑞利珠单抗-化疗或安慰剂的新辅助化疗。

随机化方法：分层区组随机化
分层：临床分期（II期vs III期）和PD-L1表达（合并阳性评分<10 vs≥10）
区组大小：随机选择4或6个区组大小

√盲法

在完成术后病理评估之前，对患者、研究者和研究现场人员隐瞒治疗分配；在初步分析完成之前，发起者一直保持掩蔽状态。

√研究设计

P：年龄在18至75岁之间，既往未经治疗的、具有侵袭性的II期（T2N0-1M0/T3N0M0）或III期（T2N2-3M0/T3N1-3M0）的TNBC女性患者。

I：每2周静脉注射200mg卡瑞利珠单抗+持续化疗24周

C：每2周静脉注射200mg匹配的安慰剂+持续化疗24周

【化疗方案为白蛋白紫杉醇+卡铂（第 1、8 和 15 天，每 4 周一次），持续 16 周，然后是表柔比星加环磷酰胺（每 2 周一次），持续 8 周。】

O：主要结局：病理完全缓解pCR（定义为乳腺和淋巴结无浸润性肿瘤[ypT0/Tis ypN0]），由当地病理学家在确定手术时评估。

【如果患者未接受手术，则将主要结局填补为非pCR】

次要结局：包括无事件生存期EFS（从随机化到疾病进展、复发或任何原因死亡的时间）、无疾病生存期DFS（从手术到疾病复发、第二原发肿瘤、导管原位癌或任何原因死亡的时间）、远处无疾病生存期DDFS（从手术到远处转移或任何原因死亡的时间）、手术前的客观反应率ORR（根据《实体肿瘤反应评价标准》1.1版）

S：随机、双盲、3 期临床试验

新药联合化疗显著提高病理完全缓解率

研究最初筛选了563名患者，其中441名被随机分配接受卡瑞利珠单抗-化疗（n=222）或安慰剂-化疗（n=219）。所有患者都接受了指定的治疗。患者的中位随访时间为14.4个月，总体中位年龄为48.2岁。