学统计学的都知道，多组均数的比较，可以考虑方差分析，方差分析以后要进行两两比较，。而两两比较不能直接采用两样本t检验，需要采用特别的手段控制一类错误（假阳性率）。
用什么方法呢？一般的医学统计学的教材会是三种方法，q检验（SNK法）、LSD检验，bonfferoni检验。SPSS软件包括了很多两两比较的方法。
不过这些方法，要么没有控制假阳性概率（LSD），要么多重比较过于严格（Bonfferoni）。
事实上，这几十年来，多重比较的方法已经发生了很大的改变，其中现在越来与成为主流的方法是holm法。
今天就一个案例进行介绍。
2022年2月22日，北京协和医院研究人员利用一项随机对照研究（RCT），研究了健康人在不吃早餐和不吃晚餐的健康状况，文章发表在 Nature 子刊"Nature Communications"上。
一、研究背景
限时进食(TRF)：每天进食时间限制在4-10小时，被认为是大多数人可行的禁食方案。
在动物模型中证明TRF具有许多获益作用，包括减轻体重、预防肥胖、改善胰岛素敏感性、减少肝脏脂肪含量、预防肝脂肪变性和高脂血症、改善肝脏缺血再灌注损伤和炎症，TRF还被证明可以减轻体重，增加胰岛素敏感性，降低血压，并对人体有其他代谢益处，暂未发现严重副作用。
然而，限时进食(TRF)迄今为止使用的确切时间段还没有很好地定义。为了研究限时进食具体时间段对健康的关系，北京协和医院研究人员招募了符合条件的90名志愿者进行了一项随机对照试验。
志愿者要求非肥胖的健康人群，从429例志愿者中挑选出符合合格标准的90名志愿者参与试验，并等比例随机分配至eTRF、mTRF和对照组，eTRF、mTRF和对照组分别有2、4和2例受试者未完成，所以共有82例受试者(91.1%)完成了整个为期5周的试验。
实验组2组：
eTRF（不吃晚餐，在06:00-15:00期间进食，其余时间禁食），28人
mTRF（不吃早餐，在11:00-20:00期间进食，其余时间禁食），26人
对照组：随意进食超过8小时，28人
持续5周对无肥胖人群的健康相关参数的影响，’评估结果的研究人员对分组保持盲态，但参与者和护理人员不设盲。
二、限时进食（TRF）与自由进食的关系
1. 能量摄入。文章结果显示，eTRF（不吃晚餐）组和mTRF（不吃早餐）组显示能量摄入减少，而对照组没有。 eTRF（不吃晚餐）组减少了240 ± 409 kcal/day，mTRF（不吃早餐）组减少了159 ± 397 kcal/day。见图a。
2. 胰岛素抵抗和空腹血糖。与mTRF（不吃早餐）组(Δ= 0.39±0.71，p< 0.001)或对照组(Δ= 0.05±0.75，p=0.002)相比，eTRF（不吃晚餐）组的胰岛素抵抗降低幅度更大(Δ= 1.08±1.59)，但mTRF组和对照组之间的变化没有差异。见图b，c。
3. 体重和成分。与对照组(Δ= 0.3±1.2kg，p= 0.009)相比，eTRF（不吃晚餐）组(Δ= 1.6±1.4kg)的体重减少更多，但mTRF（不吃早餐）组(Δ= 0.2±2.2kg)与对照组之间或TRF组之间的体重变化没有差异，见图d。
与对照组相比，eTRF（不吃晚餐）组的体脂百分比和体脂质量减少显著更大(分别为0.60±1.22%和0.76±1.01千克)，见图e，f。
4. 炎症标记物、肝酶和免疫细胞。 eTRF（不吃晚餐）组中TNF-α的变化(δ= 0.81±1.98 pg/mL)大于对照组(δ= 0.39±1.35 pg/mL，p=0.024)，但mTRF（不吃早餐）组(δ= 0.06±0.95 pg/mL)与对照组或两个TRF组之间没有差异，见图g。
eTRF（不吃晚餐）组(δ= 1.9±4.5 pg/mL)中的IL-8浓度比对照组(δ= 1.1±2.9 pg/mL，p=0.045)中的降低更大，但是mTRF（不吃早餐）组(δ= 1.0±5.5 pg/mL)和对照组之间或TRF组之间没有差异，见图h。
5. 肠道微生物群。eTRF（不吃晚餐）组的肠道微生物α多样性比对照组增加更多。然而，mTRF（不吃早餐）组和对照组之间或TRF组之间没有显著差异。见图k。
总之，eTRF（不吃晚餐）在改善胰岛素敏感性方面比mTRF更有效。此外，eTRF（非mTRF）改善了空腹血糖，减少了总体重和肥胖，减轻了炎症，增加了肠道微生物多样性。
不吃晚餐不仅能瘦，还有利于健康，小编都心动了呢！看来一个苹果一顿晚餐的理念还是对的嘛，短期来说尤其可以预防代谢性疾病？
