4月7日，南京医科大学附属南京医院葛震医生作为一作，《Lancet》（医学一区Top，IF=168.9）在线发表题为：“Ticagrelor alone versus ticagrelor plus aspirin from month 1 to month 12 after percutaneous coronary intervention in patients with acute coronary syndromes (ULTIMATE-DAPT): a randomised, placebo-controlled, double-blind clinical trial”的研究论文。
本研究在ClinicalTrials.gov网站注册（注册号 NCT03971500）且已经完成。
这是一项随机化、安慰剂对照、双盲临床研究。在急性冠脉综合征(ULTIMATE-DAPT)患者经皮冠状动脉介入治疗后1 - 12个月，比较替格瑞乐单用与替格瑞乐加阿司匹林。
急性冠状动脉综合征患者接受新一代药物洗脱支架植入术后，国际指南推荐双联抗血小板 （阿司匹林联合 P2Y12 受体拮抗剂）至少持续 12 个月，以防止心肌梗死和支架内血栓的发生。然而，急性冠状动脉综合征患者经皮冠状动脉介入术后双联抗血小板时间短于12个月是否安全有效目前尚缺乏前瞻性随机化研究数据。
本研究旨在评价上述患者冠状动脉介入术后，与持续双联抗血小板治疗相比，短期双联抗血小板继以单联替格瑞乐是否可以显著减少临床有意义的出血且不增加心脑血管事件（MACCE）。
研究者纳入年龄≥18岁的急性冠状动脉综合征患者，首次随机完成 IVUS-ACS 研究且术后1个月双联抗血小板治疗期间没有出现主要出血或缺血事件的患者，第二次（冠状动脉介入术后30天）随机到口服替格瑞乐 (90mg，每日两次) 联合阿司匹林 (100 mg，每日一次)组或口服替格瑞乐 (90mg，每日两次)联合安慰剂持续11个月（术后1个月至12个月）。
来自4个国家（中国、意大利、巴基斯坦和英国）的58 家中心参加了本研究。采用中央电脑随机化系统进行动态随机，并且针对急性冠状动脉综合征类型（不稳定心绞痛和心肌梗死）、糖尿病和 IVUS-ACS 分组结果进行分层。
主要有效性终点是11个月内的临床有意义出血（定义为出血科学研究共识 [BARC] 2, 3, 或 5 型出血)。
主要非劣效终点是 MACCE (定义为心源性死亡、心肌梗死、缺血性中风、确定的支架内血栓、或临床驱动的靶血管血运重建)，预计替格瑞乐联合阿司匹林组 MACCE 发生率为 6.2%，绝对非劣效界值为 2.5%。
上述两个主要终点采用序贯分析，即主要有效性终点（临床有意义出血）满足设计要求后才能进行主要非劣效性终点的比较。所有主要分析基于 intention-to-treat（ITT）患者群。
2019年9月21日至2022年10月27日期间, 3505例加入IVUS-ACS研究的急性冠状动脉综合征患者中，3400 (97.0%) 患者被随机分配至替格瑞乐联合阿司匹林 (1700 例) 和替格瑞乐联合安慰剂（1700 例）组。3399 例（>99.9%）患者完成了12个月的临床随访。
研究结果显示，术后1至12个月期间，替格瑞乐联合安慰剂组临床有意义出血发生率为2.1%（35例），而替格瑞乐联合阿司匹林组为 4.6%（78例），风险比为0.45（95%置信区间为0.30~0.66; p<0.0001）；替格瑞乐联合安慰剂组 MACCE 的发生率为3.6%（61例），而替格瑞乐联合阿司匹林组为3.7%（63例），绝对差值为–0.1%（95%置信区间为–1.4%~1.2%；总体风险比为0.98，95%置信区间为0.69~1.39；p非劣效<0.0001, p优效=0.89)。
急性冠状动脉综合征接受最新一代药物洗脱支架植入且术后 1 个月内服用双联抗血小板药物期间无主要出血和缺血事件的患者，与持续双联抗血小板治疗组相比，术后1至12个月期间单独服用替格瑞乐显著减少临床有意义的出血、而且不增加缺血事件（MACCE）的发生率。
结合已有研究的结果，本研究的主要发现提示冠状动脉介入治疗后1个月双联抗血小板治疗后采用替格瑞乐单药治疗显著改善急性冠状动脉综合征患者的临床预后。
在Lancet同期发表的相关评述中提到，考虑到1年随访的良好完整性(> 99.9%)，必须祝贺作者进行了这项大型研究，该研究计划和实施得很好。尽管COVID-19大流行，但他们能够在短短3年多的时间内招募大量样本。但同样也表示，尽管该试验纳入了大量患者，但研究结果是否可以推广还有待商榷，因为大多数患者是在中国纳入的，主要研究者所在的地点占所有纳入患者的很大比例(24.5%)。
紧接着，4月8日，南京医科大学附属南京医院李小波医生作为一作，《Lancet》（医学一区Top，IF=168.9）在线发表题为：“Intravascular ultrasound-guided versus angiography-guided percutaneous coronary intervention in acute coronary syndromes (IVUS-ACS): a two-stage, multicentre, randomised trial”的研究论文。
本试验已在 ClinicalTrials.gov 注册并完成全部随访，研究的注册号是 NCT03971500。
相较于传统的血管造影，血管内超声 (IVUS) 指导的经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 预后更佳。但是，IVUS在急性冠脉综合征 (ACS) 患者中的优势尚缺乏随机对照临床试验 (RCT) 证实。
本研究旨在探索接受新一代药物洗脱支架植入术的ACS患者中，评价IVUS引导的PCI在改善临床预后方面是否优于单纯血管造影引导。
研究者进行了一项两期、多中心、随机试验。在亚洲和欧洲4个国家的58个中心开展本研究，纳入18岁及以上的 ACS 患者，他们被随机分配到 IVUS 引导的 PCI 组或血管造影引导的 PCI 组。
除了术者及参与PCI术的导管室人员以外，受试者本人、提供随访的医疗保健者和终点事件评估委员会对本研究的分组信息保持盲态。
主要终点是术后 1 年时的靶血管失败 (TVF)，包括心源性死亡、靶血管心肌梗死 (TV-MI) 或临床驱动的靶血管血运重建 (TVR)。
在2019 年 8 月 20 日至 2022 年 10 月 27 日期间，3505 名 ACS 患者被随机分配到 IVUS 引导的 PCI 组 (n=1753) 或血管造影引导的 PCI 组 (n=1752)。3504 名 (99.97%) 患者完成了 1 年随访。
研究结果显示，IVUS 引导的 PCI 组中有70名（4.0%）患者在 PCI 术后 1 年内发生 TVF 事件，血管造影引导的 PCI 组中有 128 名（7.3%）患者发生 TVF；调整基线协变量后，两组的 TVF 危险比为 0.55（95% 置信区间: 0.41 - 0.74, P=0.0001)。
IVUS 引导 PCI 降低 TVF 风险主要是因为 IVUS 引导组中 TV-MI 和 TVR 事件率显著低于血管造影引导的 PCI 组。两组间心源性死亡、主要出血或支架内血栓的发生率无显著性差异。IVUS 检查没有增加 PCI 术中并发症的发生率。
因此，对于急性冠脉综合征患者，与血管造影引导的 PCI 术相比，IVUS 指导第二代药物洗脱支架植入术显著降低术后 1 年内靶血管失败的风险（包括心源性死亡、靶血管心肌梗死或临床驱动的靶血管血运重建）。
对于这项研究，Lancet同期发表的相关评述中提到，李小波及其同事报道了IVUS-ACS试验的结果，该试验是IVUS-ACS和ULTIMATE-DAPT综合研究项目的一部分。尽管在血管内超声组中靶血管衰竭较少，但最重要的信息是支架优化对于实现这一结果至关重要。IVUS-ACS研究是第一个显示有益效果的大型随机研究。
恭喜南京医科大学附属南京医院陈绍良教授团队取得这样的成果！
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